逐步停用吸入激素不增加 COPD 急性加重风险

吸入糖皮质激素 (ICS) 联用长效的支气管舒张剂为反复出现急性加重的重症慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的推荐治疗方案，但在长效β2 受体激动剂 (LABA) 和长效 M 受体阻滞剂（LAMA) 两种支气管舒张剂联用的基础上加用的 ICS 所带来的益处尚未被完全阐明。 为了明确采用 LABA+LAMA+ICS 三联疗法的 COPD 患者停用或持续使用 ICS 后，病情是否会出现相似的变化，来自德国 Grosshansdorf 德国肺部疾病研究中心的 Magnussen 等人进行了一项研究，结果显示逐步停用 ICS 不增加 COPD 患者的急性加重风险。文章发表在 2014 年 9 月 8 日出版的 NEJM 杂志上。 本研究是一项为期 12 个月的双盲、平行组对照的跨国研究（WISDOM），共纳入 2485 例伴有急性加重病史的 COPD 患者。研究前 6 周为筛选期，在此期间，所有患者均给予三联法治疗：噻托溴铵（18μg，每日 1 吸），沙美特罗（50 μg，每日 2 吸），丙酸氟替卡松（500μg，每日 2 吸）。 6 周后，所有患者以 1：1 的比例随机继续接受三联法治疗，或者分三步逐步停用丙酸氟替卡松（每 6 周逐步减少，每日总剂量从 1000μg 到 500μg，再到 200μg，最后替换为安慰剂）。主要研究终点为中至重度 COPD 的首次发作时间。并监测肺功能、健康状况和呼吸困难程度。 研究显示，与继续使用 ICS 组相比，停用 ICS 组中至重度 COPD 首次急性加重达到了预设非劣性标准 95% 置信区间上限 1.20，风险比为 1.06。治疗 18 周后（完全停用糖皮质激素），停用 ICS 组 FEV1 谷值校正后的平均减少值比继续使用 ICS 组高 38ml；治疗 52 周后，两组间这一指标的改变相似（均为 43ml）。停用 ICS 组患者的呼吸困难未见改变，而健康状况的变化也很微小。 研究结果表明，接受噻托溴铵和沙美特罗治疗的重症 COPD 患者，逐渐停用吸入糖皮质激素与继续糖皮质激素治疗间发生中至重度急性加重的风险相似。然而，在停用糖皮质激素的最后步骤时，COPD 患者的肺功能降幅较大。